Cas clínic i actualització del Tractament en Castellà:
"Paciente de 32 años que ingresa en UCI por insuficiencia respiratoria aguda grave tras cuadro de 4 días de evolución de fiebre alta hasta 39ºC, acompañado de tos no productiva, cefalea y malestar general.
Con antecedentes de obesidad (índice de masa corporal 32), hipertensión arterial y dislipemia, ambas sin tratamiento.
Acude a urgencias tres días antes del ingreso en UCI con fiebre (38,5º C) y crepitantes en base derecha, frecuencia respiratoria de 16 rpm, FC 100 lpm, y TA 130/80. Saturación por pulsioximetría (SpO2) respirando aire ambiente 98%. Radiografía de tórax mostrando infiltrado incipiente en lóbulo inferior derecho (figura 1).
En la analítica destaca PCR de 7 mg/dl, con 7.800 leucocitos y resto de determinaciones dentro de la normalidad. Los antígenos urinarios de neumococo y Legionella resultan negativos.
Se inicia tratamiento con amoxicilina-clavulánico con diagnóstico de neumonía comunitaria sin criterios de ingreso hospitalario y se procede a alta a domicilio.
Tras 24 horas acude de nuevo a urgencias por persistencia de la fiebre y aparición de disnea, siendo la SpO2 al aire de 90%. La gasometría arterial muestra pH 7,47; pCO2 28 mmHg; pO2 62 mmHg.
En la radiografía de tórax no se aprecia progresión del infiltrado, y en la bioquímica sanguínea destaca PCR de 23 mg/dl, 6.500 leucocitos y LDH de 1.498 U/L.
Ingresa en planta convencional bajo tratamiento con ceftriaxona y azitromicina, y se inicia tratamiento antiviral con oseltamivir.
A las 12 horas de su ingreso persiste febril, taquipneico a 30 rpm, con hipoxemia grave y requerimiento de alta concentración de oxígeno a través de mascarilla reservorio, alcanzando SpO2 de 92%.
Ingresa en UCI por insuficiencia respiratoria grave sin progresión de los infiltrados radiológicos (figura 2).
Se realiza TC torácico que muestra extensa afectación bilateral con infiltrados alveolares y componente inflamatorio intersticial de distribución parcheada (figura 3).
El paciente evoluciona rápidamente con fracaso respiratorio requiriendo intubación y ventilación mecánica, con alto requerimiento de PEEP (hasta 22 cm H2O) y de FiO2.
A las 24 horas en la radiografía de tórax se observan infiltrados bilaterales (figura 4). La PCR en tiempo real para virus de la nueva gripe A/ H1N1 resulta positiva. "
Fig. 1 Fig.2
Fig.3 Fig.4
Font: Remi. Diego de Mendoza Asensi, Jordi Rello Condomines
Servicio de Medicina IntensivaHospital Universitari Joan XXIII de Tarragona
CIBER Enfermedades Respiratorias (CIBERes)
Universitat Rovira i Virgili.
Búsqueda en PubMed: Enunciado: pandemia por virus de la gripe A/H1N1 Sintaxis: A/ H1N1 AND influenza AND pandemic [Resultados]
Tratamiento de los pacientes con insuficiencia respiratoria aguda en pandemia por el nuevo virus de la gripe A/H1N1sw1
Gripe estacional, gripe pandémica y sensibilidad a los fármacos antivirales.
El CDC, desde la temporada de gripe estacional 2007-2008 en USA, ha alertado sobre el incremento sostenido en la prevalencia del virus Influenza A subtipo H1N1 estacional resistente al oseltamivir, que llegó al 98% en la temporada 2008-2009. Este subtipo, en cambio, mantiene la sensibilidad al zanamivir y a los adamantanos (amantadina y rimantadina). Por el contrario, el subtipo H3N2 del virus Influenza A estacional continúa siendo sensible a los inhibidores de la neuraminidasa (oseltamivir y zanamivir), y resistente a los adamantanos. Este giro en la sensibilidad del subtipo H1N1 ha llevado a la publicación de guías interinas en diciembre de 2008, sugiriendo tratar con zanamivir monoterapia (para ambos H1N1 y H3N2) o combinación de oseltamivir (para H3N2) y adamantanos (para H1N1) [1].
El CDC, desde la temporada de gripe estacional 2007-2008 en USA, ha alertado sobre el incremento sostenido en la prevalencia del virus Influenza A subtipo H1N1 estacional resistente al oseltamivir, que llegó al 98% en la temporada 2008-2009. Este subtipo, en cambio, mantiene la sensibilidad al zanamivir y a los adamantanos (amantadina y rimantadina). Por el contrario, el subtipo H3N2 del virus Influenza A estacional continúa siendo sensible a los inhibidores de la neuraminidasa (oseltamivir y zanamivir), y resistente a los adamantanos. Este giro en la sensibilidad del subtipo H1N1 ha llevado a la publicación de guías interinas en diciembre de 2008, sugiriendo tratar con zanamivir monoterapia (para ambos H1N1 y H3N2) o combinación de oseltamivir (para H3N2) y adamantanos (para H1N1) [1].
La Infectious Diseases Society of America (IDSA) publicó en abril de 2009 las nuevas guías sobre diagnóstico, tratamiento, y quimioprofilaxis de la gripe estacional.
En base a la sensibilidad antiviral presente en marzo de 2009 sugieren, con nivel de evidencia A-II, que la infección por el virus Influenza A/H1N1 estacional debería ser tratado con zanamivir o un adamantano (preferible rimantadina por menores eventos adversos); mientras que la infección por el virus Influenza A/H3N2 debería ser tratado con zanamivir u oseltamivir. Si la información del subtipo no está disponible, la infección por virus Influenza A estacional debería ser tratada con zanamivir o con una combinación de oseltamivir y un adamantano (preferible rimantadina) [2].
El 11 de junio del 2009, la Organización Mundial de la Salud (OMS) elevó el nivel de alerta mundial de pandemia a la fase 6 en respuesta a la continua propagación global del nuevo virus de la gripe A/H1N1swl.
La designación de la fase 6 es un reflejo de la propagación del virus, no de la gravedad de la enfermedad causada por el virus [3].
El nuevo virus Influenza A/H1N1swl apareció en USA y México cuando los virus de la gripe estacional A y B estaban disminuyendo su circulación, por lo que hubo poca posibilidad de co-circulación de ambos virus.
En cambio, en el hemisferio sur, el virus de la gripe A/H1N1swl apareció durante el inicio del invierno, época de la gripe estacional por virus Influenza A (H1N1 y H3N2), B y sincitial respiratorio (VSR), haciendo más difícil la definición del cuadro clínico y el tratamiento adecuado, ya que no se puede descartar la co-infección con los diferentes virus [4].
La Organización Panamericana de la Salud sugiere continuar con la vigilancia y detección de las diferentes etiologías virales de las infecciones respiratorias graves, sobre todo del VSR en población pediátrica, y no retrasar el esquema antiviral adecuado debido a la gravedad de estas afecciones [5].
En Argentina, a partir de mayo, se observó un importante incremento en la circulación del nuevo virus de la gripe A/H1N1swl y del virus Influenza A sin tipificar, llegando a representar el 93,8 % del total de virus respiratorios circulante en los mayores de 5 años. En cambio, en los menores de 5 años, esta proporción disminuyó al 22%, mientras que se elevó la proporción de VSR, representado un 70,6% [6].
Estos datos muestran la co-circulación de los virus H1N1swl y estacional en Argentina.
Con respecto al oseltamivir, la OMS en el 2006, debido a la pandemia por gripe aviar H5N1, dictaminó que no había clara evidencia de que dosis más altas fueran más efectivas que la dosis habitual (75 mg cada 12 horas). Sin embargo, y debido a la alta mortalidad de la infección y que no habría mayor impacto de eventos adversos, sugirió que los pacientes más críticos podrían beneficiarse de una duración más prolongada del tratamiento con oseltamivir (p. ej.: durante 7-10 días), o quizás con dosis más altas (p. ej.: 300 mg/día) [8].
Posteriormente, se consideró razonable una dosis de 300 mg/día de oseltamivir durante 10 días cuando la gripe A estacional cursara con neumonía grave y progresiva, debido a los altos niveles de replicación viral durante un tiempo más prolongado [9].
Rello y col. han elaborado un protocolo de manejo de la insuficiencia respiratoria aguda grave por el nuevo virus de la gripe A/H1N1swl. En los pacientes con neumonía grave que requieren ventilación mecánica sugieren dosis de 300 mg/día de oseltamivir durante 14 días; luego tomar muestras respiratorias cada 7 días para determinación de PCR a tiempo real hasta que resulten negativas, momento en el que sugieren suspender el tratamiento antiviral. Si tras suspender el tratamiento aparece deterioro clínico, recomiendan considerar la toma de una nueva muestra y el reinicio el tratamiento antiviral.
Rello y col. han elaborado un protocolo de manejo de la insuficiencia respiratoria aguda grave por el nuevo virus de la gripe A/H1N1swl. En los pacientes con neumonía grave que requieren ventilación mecánica sugieren dosis de 300 mg/día de oseltamivir durante 14 días; luego tomar muestras respiratorias cada 7 días para determinación de PCR a tiempo real hasta que resulten negativas, momento en el que sugieren suspender el tratamiento antiviral. Si tras suspender el tratamiento aparece deterioro clínico, recomiendan considerar la toma de una nueva muestra y el reinicio el tratamiento antiviral.
Consideran esta conducta terapéutica debido a los casos informados de empeoramiento del cuadro clínico tras la suspensión del tratamiento, lo que apoya un curso más prolongado (14 días), y la posibilidad de reactivaciones [10].
En contraste con el virus Influenza A/H1N1 estacional, hasta julio de 2009 solo se han informado a la OMS 3 casos de virus A/H1N1swl resistentes al oseltamivir, uno en Dinamarca, otro en Japón y el último en Hong Kong [11].
En contraste con el virus Influenza A/H1N1 estacional, hasta julio de 2009 solo se han informado a la OMS 3 casos de virus A/H1N1swl resistentes al oseltamivir, uno en Dinamarca, otro en Japón y el último en Hong Kong [11].
Los virus se hallaron en tres pacientes que no presentaban un cuadro grave de la enfermedad y que se han recuperado. Los estudios llevados a cabo no han detectado el virus resistente en los contactos cercanos de esas tres personas. Aunque resistentes al oseltamivir, los virus siguen siendo sensibles al zanamivir.
Hasta el momento, estos casos de farmacorresistencia parecen ser sólo esporádicos, y no hay indicios de una propagación de la resistencia a los antivíricos, por lo que se mantienen sin cambios las orientaciones de la OMS sobre el tratamiento clínico de la nueva gripe por virus A/H1N1swl.
Tratamiento
Es indiscutible que un tratamiento empírico rápido y adecuado de cualquier cuadro infeccioso define la evolución del paciente [7].
Es indiscutible que un tratamiento empírico rápido y adecuado de cualquier cuadro infeccioso define la evolución del paciente [7].
Los pacientes con neumonía grave por virus de la gripe se consideran con diagnóstico de neumonía grave adquirida en la Comunidad (NAC) de origen bacteriano y viral y deben ser tratados con antibióticos y antivirales.
Los que requieren internación en Cuidados Intensivos (UCI) son aquellos con evolución grave de su NAC hacia la insuficiencia respiratoria grave y empeoramiento del estado metabólico y hemodinámico, que requieren un monitoreo estricto de los signos vitales y respiratorios, y con alta probabilidad de requerir ventilación mecánica (VM). Muchos de estos pacientes ingresan a UCI ya con VM, y otros son intubados y colocados en VM a su ingreso a la unidad.
Tratamiento Antibiótico Empírico
Neumococo: ampicilina/sulbactam + macrólido o Levofloxacina, o el esquema habitual de cada institución.
S. aureus adquirido en la comunidad: no hay definiciones sobre este punto. Algunos autores sugieren cubrirlo en el empírico inicial debido al riesgo de infección por S aureus sobre agregada a la infección vírica [12].
Neumococo: ampicilina/sulbactam + macrólido o Levofloxacina, o el esquema habitual de cada institución.
S. aureus adquirido en la comunidad: no hay definiciones sobre este punto. Algunos autores sugieren cubrirlo en el empírico inicial debido al riesgo de infección por S aureus sobre agregada a la infección vírica [12].
Tratamiento Antiviral
Se suma al tratamiento antibiótico empírico.
Se debe iniciar lo más rápidamente posible, y no retrasar su administración si se retrasa la toma del frotis nasofaríngeo. Se ha demostrado que es más efectivo si se administra dentro de las 48 horas del inicio de los síntomas, cuando la carga viral es máxima.
De acuerdo a la evidencia descrita anteriormente, el uso combinado de inhibidores de la neuraminidasa y adamantanos y las distintas pautas de dosis y duración de oseltamivir, dependerán del comportamiento viral local y de la estrategia de tratamiento adoptada por cada institución.
Si de acuerdo al resultado de la rt-PCR se descarta influenza A estacional, no habría indicación para el uso de la amantadina.
1. Pacientes que no requieren ventilación mecánica
Oseltamivir 75 mg c/12 horas + amantadina 100 mg c/12 hs por al menos 5 días
Si es posible, repetir la rt-PCR al 5º día de tratamiento: si sigue siendo positiva, se debería prolongar por al menos 5 días más y repetir nuevamente la rt-PCR; si ésta es negativa se puede suspender el tratamiento.
Si no es posible repetir la rt-PCR, se debería considerar prolongar el tratamiento más allá de los 5 días si la evolución clínica es desfavorable.
2- Pacientes que requieren ventilación mecánica
Oseltamivir 150 mg c/12 horas + amantadina 100 mg c/12 horas por al menos 10 días
Se podría seguir igual conducta que en el punto 1 para decidir la duración del tratamiento.
3- Embarazadas, obesos (IMC >30) e inmunocomprometidos
Se consideran población de alto riesgo, que pueden seguir una evolución tórpida y más grave.
Se consideran población de alto riesgo, que pueden seguir una evolución tórpida y más grave.
Sin ventilación mecánica: oseltamivir 75 mg c/12 horas + amantadina 100 mg c/12 horas por al menos 10 días
En ventilación mecánica: oseltamivir 150 mg C/12 horas + amantadina 100 mg c/12 hs por al menos 10 días
En las embarazadas se aconseja la maduración fetal y la extracción del feto lo más pronto posible.
Se podría seguir igual conducta que en el punto 1 (PCR seriados) para decidir la duración del tratamiento.
4- Indicaciones del zanamivir
Se puede indicar en cualquiera de las situaciones 1 y 2, o como alternativa del oseltamivir. Dosis: 10 mg inhalado c/12 horas. Se podría considerar cambiar tratamiento a zanamivir en pacientes con mala evolución con oseltamivir o si la rt-PCR persiste positiva al 5º día.
5- Dosis en disfunción Renal
a- Oseltamivir:Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min: no cambiosAclaramiento de creatinina 10-30 ml/min: 50% de la dosis diariaAclaramiento de creatinina<> 50 ml/min: no cambiosAclaramiento de creatinina 30-50 ml/min: 100 mg/díaAclaramiento de creatinina 15 ml-30 ml/min: 100 mg cada 48 horasAclaramiento de creatinina <>
Conclusión
Comenzar con un tratamiento empírico rápido y adecuado en cualquier cuadro infeccioso tiene un impacto positivo sobre la evolución en los pacientes críticos. Por lo tanto, sería aconsejable cubrir todas las posibilidades etiológicas del cuadro respiratorio grave tanto bacteriana como viral. Luego, cada profesional, al obtener los resultados de las muestras, decidirá de acuerdo al cuadro clínico del paciente y a su juicio médico con qué y cómo continua el tratamiento, basándose en la epidemiología local y en la evidencia disponible.
Rosa Reina y Carina Balasini.Hospital interzonal General de Agudos “San Martín” de La Plata. Argentina.©REMI, Agosto 2009.
Bibliografía
CDC: [http://www.cdc.gov/flu/]
Harper y col. Seasonal Influenza in Adults and Children—Diagnosis, Treatment, Chemoprophylaxis, and Institutional Outbreak Management: Clinical Practice Guidelines of the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2009; 48: 1003-1032.
[http://www.who.int/es/]
Massingale y col. Emergence of a novel swine-influenza A (H1N1) virus in humans. N Engl J Med 2009; 360: 2605-2615.
OPS: [http://new.paho.org/hq/]
Ministerio de salud de la Nación Argentina: [http://www.msal.gov.ar/]
Dellinger y col. Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit Care Med 2008; 36: 296-327.
[http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/oseltamivir2006_03_17/en/]
Abdel-Ghafar y col. Update on avian influenza A (H5N1) virus infection in humans. N Engl J Med 2008; 358: 261-273.
Grupo de investigación en infecciones graves (GRIG): [http://www.grig.es/]
[http://www.who.int/csr/disease/swineflu/notes/h1n1_antiviral_resistance_20090708/es/index.html]
Mandell L et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society Consensus Guidelines on the Management of Community-Acquired Pneumonia in Adults. CID 2007: 44 Suppl 2.
2 comentaris:
hola,
lo primero felicitarte por tu blog.
En cuanto a la amantadina y rimantidina por lo que he leido: El nuevo virus A/H1N1 se ha mostrado sensible in vitro a oseltamivir y a zanamivir, pero resistente ala amantadina y la rimantadina, te dejo la referencia:
CDC. Update: Drug susceptibility of swine-origin influenza
A (H1N1) viruses, Abril 2009. MMWR.
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm58d0428a1.
htm?s_cid=mm58d0428a1_x
Como ponemos en nuestro articulo la gripe estacional es resistente al oseltamivir pero sensible a la amantadina, por eso tenemos que utilizar los dos: amantadina+oseltamivir
El 20/08/09 la World Health Organization (WHO publicando: "WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza and other Influenza Viruses".
Quiero destacar dos recomendaciones:
Rec 07: In situations where there are co‐circulating influenza A virus subtypes ( even if there is probable or known oseltamivir resistance) patients who have severe or progressive clinical presentation should be treated with oseltamivir and either amantadine or rimantadine. (Strong recommendation, very low quality evidence).
This recommendation applies to all patients including pregnant women, in whom the risks of severe illness are likely to outweigh the risk of adverse events during treatment. However there is a lack of evidence supporting use of amantadine or rimantadine in neonates.
Remarks:
This recommendation takes account of:
– The concern about the increased risk of severe complications or death from influenza in this context.
– The need to commence treatment with at least one active agent.
– The probability that the virus will be resistant to one or other classes of antivirals. If laboratory data confirm drug resistance in the infecting strain, then the inactive drug should be stopped.
– The evidence from pharmacokinetic studies and animal studies that show combination therapy is safe.
Rec 10: In situations where there are co‐circulating influenza A virus subtypes (even when these include probable or known oseltamivir resistance), patients in ʹat‐risk groupsʹ with uncomplicated illness due to confirmed or strongly suspected seasonal influenza virus
infection should be treated with zanamivir, or with oseltamivir plus amantadine or rimantadine. (Weak recommendation, very low quality evidence). This recommendation does not apply to pregnant women ‐ see Recommendation12.
Remarks:
This recommendation takes account of:
– The need to provide potentially effective treatment to vulnerable patients.
– The consideration of the potential opportunity cost of providing antivirals to this limited group, compared with taking public health measures to manage a pandemic.
Carina Balasini
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