Fins a quan podem donar metformina en la insuficiència Cardiaca?

Pregunta clínica Preevid

Fins a quin grau d'insuficiència cardíaca, determinat per la fracció d'ejecció, és possible l'ús de metformina de forma acceptablement segura?

Respuesta de Preevid:

Aunque tradicionalmente, y por el riesgo asociado de acidosis láctica, se ha considerado el diagnóstico de insuficiencia cardíaca como una contraindicación para la administración de metformina, revisiones sistemáticas recientes con observaciones de miles de pacientes no han confirmado ese riesgo e incluso, algunos de los datos, sugieren un mejor pronóstico con su empleo; siendo necesario contar con más estudios prospectivos para que las conclusiones puedan considerarse firmes. No se ha encontrado  información que concrete a partir de que fracción de eyección de ventrículo izquierdo (FEVI) la administración de metformina sea segura.

Una revisión sistemática de estudios de cohortes, publicada en 2009⁽¹⁾, incluyó 9 estudios con más de 34.000 pacientes.

• En la revisión no se observó, con el tratamiento de metformina, un incremento de  la mortalidad en pacientes con una FEVI reducida, o con insuficiencia renal asociada. 
• Tampoco se encontró un incremento del riesgo para la acidosis láctica.
• En  dos  estudios  se administró metformina a pacientes con una  FEVI reducida. Uno analizó los datos del subgrupo con una FEVI < 30% y en el otro con FEVI < 40%. No se observó un incremento de la mortalidad en ninguno de ellos, ni en los datos en conjunto. En uno de ellos (FEVI < 40%) se describe con la metformina una  ligera mejoría de la supervivencia, no estadísticamente significativa, en relación a otras terapias. 

En otras dos revisiones sistematicas previas las conclusiones fueron similares: en pacientes diagnosticados de diabetes y de insuficiencia cardíaca el empleo de metformina no se asocia a un peor pronóstico.

• Una, publicada en 2007⁽²⁾ incluyó 3 estudios de cohortes con 3.327 pacientes que analizaron la asociación de metformina e insuficiencia cardíaca. La revisión de la base de datos DARE de este estudio⁽³⁾ señala que las conclusiones estarían limitadas por el pequeño número de estudios observacionales y por la heterogeneidad observada en los datos; recomendando más investigaciones. 
• La otra publicada igualmente en  2007⁽⁴⁾, y que tambien cuenta con un resumen en la base de datos DARE⁽⁵⁾, incluyó los resultados de tres estudios, con 18.643 participantes, dos eran cohortes retrospectivas y  uno un ensayo clinico que incluía un subgrupo de  94 pacientes con insuficiencia cardíaca.  El ensayo clínico mostró una reducción en la tasa de mortalidad con el empleo de metformina. Dadas las limitaciones metodológicas, concluyen que son precisas más  investigaciones prospectivas y  que, hasta que se cuente con ellas, se utilice la metformina con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca.
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La advertencia de contraindicación del empleo de metformina en pacientes con insuficiencia cardíaca fué suprimida  en la información del fármaco por la FDA en 2006⁽⁶⁾.

La ficha técnica de la Agencia Española de Medicamento de metformina con una actualización más reciente del texto localizada⁽⁷⁾ incluye como contraindicación para metformina " la  enfermedad aguda o crónica capaz de provocar una hipoxia tisular, como fallo cardíaco o respiratorio". 

Referencias (7):

1. Eurich DT, Weir DL, Majumdar SR, Tsuyuki RT, Johnson JA, Tjosvold L, Vanderloo SE, McAlister FA. Comparative safety and effectiveness of metformin in patients with diabetes mellitus and heart failure: systematic review of observational studies involving 34,000 patients. Circ Heart Fail. 2013 May;6(3):395-402.[Resumen] [Consulta: 18/10/2013]
2. Eurich D T, McAlister F A, Blackburn D F, Majumdar S R, Tsuyuki R T, Varney J, Johnson J A. Benefits and harms of antidiabetic agents in patients with diabetes and heart failure: systematic review. BMJ 2007; 335: 497 [Resumen] [Texto Completo] [Consulta: 18/10/2013]
3. Benefits and harms of antidiabetic agents in patients with diabetes and heart failure: systematic review. [Abstract 12007008299].Database of Abstracts of Reviews of Effects, available http://www.crd.york.ac.uk/crdweb/ [2013, 18 octubre]. Abstract of Eurich D T, McAlister F A, Blackburn D F, Majumdar S R, Tsuyuki R T, Varney J, Johnson J A. Benefits and harms of antidiabetic agents in patients with diabetes and heart failure: systematic review. BMJ 2007; 335: 497[Texto Completo] [Consulta: 18/10/2013]
4. Roberts F, Ryan G J. The safety of metformin in heart failure. Annals of Pharmacotherapy 2007; 41(4): 642-646 [Resumen] [Consulta: 18/10/2013]
5. The safety of metformin in heart failure [Abstract 12007005518]. Database of Abstracts of Reviews of Effects, available http://www.crd.york.ac.uk/crdweb/ [2013, 18 octubre]. Abstract of Roberts F, Ryan G J. The safety of metformin in heart failure. Annals of Pharmacotherapy 2007; 41(4): 642-646 [Texto Completo] [Consulta: 18/10/2013]
6. Inzucchi SE, Masoudi FA, McGuire DK. Metformin in heart failure. Diabetes Care. 2007 Dec;30(12):e129. [Texto Completo] [Consulta: 18/10/2013]
7. Ficha Técnica AEMPS. Metformina Kern Pharma 1000. Julio 2010. [Texto Completo] [Consulta: 18/10/2013]

Font original: Preevid